Optimile de finală ale Cupei României s-au disputat marţi, miercuri şi joi. S-au calificat în sferturile de finală doar 5 echipe din Liga 1, Universitatea Craiova, Chindia Târgovişte, FC Argeş Piteşti, Sepsi Sfântu Gheorghe şi FC Voluntari. Surpriza din acest sezon este ACSO Filiaşi din Liga 3, care a eliminat-o în şaisprezecimi pe FC UTA Arad din Liga 1 iar acum în optimi pe FC Hermannstadt din Liga 2. S-au mai calificat în sferturi şi 2 echipe din Liga 2 FC Buzău şi Politehnica Timişoara.
26 octombrie 2021, Ora: 15:00
Filiaşi, Stadion: "Orăşenesc"
Arbitru: Mircea Ardelean (Arad)
ACSO Filiaşi (Liga 3) - FC Hermannstadt (Liga 2) 2-2 (1-1, 1-1), după prelungiri; 4-3, la loviturile de departajare
Au marcat: 0-1 Andrei Sântean (3), 1-1 Daniel Rogoveanu (44), 1-2 Călin Popescu (107), 2-2 Ion Creţu (118)
Au executat în ordine loviturile de departajare: Andrei Sântean 0-0 (ratare - a apărat Florin Şerban), Alexandru Fotescu 1-0 (gol), Cosmin Bucuroiu 1-1 (gol), Viorel Vîlcică 1-1 (ratare - a apărat Vlad Muţiu), Paul Antoche 1-1 (ratare - a apărat Florin Şerban), Alexandru Armăşelu 1-1 (ratare - a apărat Vlad Muţiu), Alexandru Pantea 1-2 (gol), Cosmin Calu 2-2 (gol), Petrişor Petrescu 2-3 (gol), Ionuţ Zanfir 3-3 (gol), Mino Sota 3-3 (ratare - a apărat Florin Şerban), Alin Şerban 4-3 (gol)
26 octombrie 2021, Ora: 18:00
Mediaş, Stadion: "Gaz Metan"
Arbitru: Mihail Sebastian Lăstun (Râmnicu Vâlcea)
Gaz Metan Mediaş (Liga 1) - Chindia Târgovişte (Liga 1) 0-1 (0-1)
A marcat: Vlad Morar (30, autogol)
26 octombrie 2021, Ora: 21:00
Bucureşti, Stadion: "Dinamo"
Arbitru: Ovidiu Haţegan (Arad)
Dinamo Bucureşti (Liga 1) - FC Argeş Piteşti (Liga 1) 1-2 (0-0)
Au marcat: 1-0 Cătălin Ţâră (49), 1-1 Alexandru Işfan (77), 1-2 Cristian Dumitru (90+3)
27 octombrie 2021, Ora: 18:00
Baia Mare, Stadion: "Viorel Mateianu"
Arbitru: Rareş George Vidican (Satu Mare)
CS Minaur Baia Mare (Liga 3) - Universitatea Craiova (Liga 1) 0-4 (0-2)
Au marcat: 0-1 Gustavo Di Mauro Vagenin (9), 0-2 Marius Constantin (15 penalty), 0-3 Mihai Bălaşa (54), 0-4 Elvir Koljić (56)
28 octombrie 2021, Ora: 15:00
Buzău, Stadion: "Gloria"
Arbitru: Bogdan Dumitrache (Bucureşti) 3-0 (1-0)
FC Buzău (Liga 2) - Dunărea Călăraşi (Liga 2)
Au marcat: 1-0 Pablo Gaitán (29), 2-0 Cristian Ciobanu (50), 3-0 Baudoin Kanda (78)
28 octombrie 2021, Ora: 18:00
Drobeta Turnu Severin, Stadion: "Municipal"
Arbitru: Marian Barbu (Făgăraş)
FC U Craiova 1948 (Liga 1) - Sepsi Sfântu Gheorghe (Liga 1) 0-1 (0-1)
A marcat: 0-1 Marko Gajić (38 autogol)
28 octombrie 2021, Ora: 21:00
Arbitru: Sorin Costreie (Buftea)
Timişoara, Stadion: "Dan Păltinişanu"
Politehnica Timișoara (Liga 2) - Rapid Bucureşti (Liga 1) 2-0 (1-0)
Au marcat: 1-0 Erik Gerbi (22), 2-0 Octavian Ursu (70)
Meciul dintre FC Voluntari şi FCSB nu s-a disputat pentru că echipa bucureşteană nu a avut numărul minim de jucători disponibili şi a anunţat că nu se prezintă, Comisia de Disciplină a FRF urmând să acorde victorie ilfovenilor cu 3-0 la "masa verde".